Хронічний лейкоз

Хронічний лейкоз - хронічні лімфопроліферативні і мієлопроліферативні захворювання, що характеризуються надмірним збільшенням кількості кровотворних клітин, що зберігають здатність до диференціювання. На відміну від гострих лейкозів, при яких відбувається проліферація нізкодіфференцірованних гемопоетичних клітин, при хронічних лейкозах пухлинний субстрат представлений дозрівають або зрілими клітинами. Для всіх типів хронічних лейкозів характерна тривала стадія доброякісної моноклоновой пухлини.

Хронічні лейкози вражають переважно дорослих у віці 40-50 років-чоловіки хворіють частіше. На частку хронічного лімфоїдного лейкозу припадає близько 30% випадків, хронічного мієлоїдного лейкозу - 20% всіх форм лейкемії. хронічний лімфолейкоз в гематології діагностується в 2 рази частіше, ніж хронічний мієлолейкоз. Лейкози у дітей протікають в хронічному варіанті вкрай рідко - в 1-2% випадків.

Причини хронічного лейкозу

Справжні причини, що призводять до розвитку хронічного лейкозу, невідомі. В даний час найбільше визнання отримала вірусно-генетична теорія гемобластозов. Згідно з цією гіпотезою, деякі види вірусів (в числі яких - вірус Ебштейна-Барр, ретровіруси і ін.) здатні проникати в незрілі кровотворні клітини і викликати їх безперешкодне розподіл. Чи не піддається сумніву і роль спадковості в походженні лейкозів, оскільки достеменно відомо, що захворювання нерідко носить сімейний характер. Крім цього, хронічний мієлолейкоз в 95% випадків асоційований з аномалією 22-ї хромосоми (філадельфійської або Рh-хромосоми), фрагмент довгого плеча якої транслоцироваться на 9-ю хромосому.

Найбільш значущими сприятливими факторами до різних видів і форм хронічних лейкозів виступають впливу на організм високих доз радіації, рентгенівського опромінення, виробничих хімічних шкідливостей (лаків, фарб і ін.), Лікарських препаратів (солей золота, антибіотиків, цитостатиків), тривалий стаж куріння. Ризик розвитку хронічного лімфоцитарного лейкозу підвищується при тривалому контакті з гербіцидами і пестицидами, а хронічного мієлоїдного лейкозу - при радіаційному опроміненні.

В патогенезі хронічного лімфолейкозу значуща роль належить імунологічним механізмам - про це свідчить його часте поєднання з аутоімунною гемолітична анемія і тромбоцитопенией, коллагенозами. Разом з тим, у більшості хворих на хронічні лейкози причинно значущих чинників виявити не вдається.

Класифікація хронічного лейкозу

Залежно від походження і клітинного субстрату пухлини хронічні лейкози діляться на лімфоцитарні, мієлоцитарного (гранулоцитарні) і моноцитарні.

До групи хронічних лейкозів лімфоцитарного походження відносяться: хронічний лімфолейкоз, хвороба Сезарі (лімфоматоз шкіри), волосатоклітинний лейкоз, парапротеїнемічні гемобластози (мієломна хвороба, макроглобулінемія Вальденстрема, хвороби легенів ланцюгів, хвороби важких ланцюгів).

Хронічні лейкози мієлоцитарного походження включають такі форми: хронічний мієлолейкоз, еритремія, справжню поліцитемія, хронічний еритромієлоз і ін. До хронічних лейкозів моноцитарного походження відносяться: хронічний моноцитарний лейкоз і Гістіоцитоз.

У своєму розвитку пухлинний процес при хронічному лейкозі проходить дві стадії: моноклонового (доброякісну) і поліклоновую (злоякісну). Перебіг хронічного лейкозу умовно поділяється на 3 стадії: початкову, розгорнуту і термінальну.

Симптоми хронічного мієлоїдного лейкозу

У початковому періоді хронічногомієлолейкозу клінічні прояви відсутні або неспецифічні, гематологічні зміни виявляються випадково при дослідженні крові. У доклінічному періоді можливо наростання слабкості, адинамії, пітливості, субфебрилитета, болів в лівому підребер`ї.

Перехід хронічного мієлоїдного лейкозу в розгорнуту стадію знаменується прогресуючої гіперплазію селезінки і печінки, анорексією, схудненням, вираженими болями в кістках і артралгиями. Характерно освіту лейкемических інфільтратів на шкірі, слизових порожнини рота (лейкемічний періодонтит), Шлунково-кишкового тракту. Геморагічний синдром проявляється гематурією, менорагією, метрорагія, кровотечами після екстракції зубів, кривавими проносами. У разі приєднання вторинної інфекції (пневмонії, туберкульозу, сепсису і ін.) температурна крива набуває гектический характер.

Термінальна стадія хронічного мієлоїдного лейкозу протікає з різким загостренням усіх симптомів і вираженою інтоксикацією. У цей період може розвиватися погано піддається терапії і загрозливий стан - владний криз, коли з-за різкого збільшення кількості бластних клітин перебіг захворювання стає схожим на гострий лейкоз. Для бластного кризу характерна агресивна симптоматика: лейкеміди шкіри, важкі кровотечі, вторинні інфекції, висока температура, можливий розрив селезінки.

Симптоми хронічного лімфоїдного лейкозу

Довгий час єдиною ознакою хронічного лімфолейкоз може бути лімфоцитоз до 40-50%, незначне збільшення однієї-двох груп лімфовузлів. У розгорнутий період лімфаденіт приймає генералізовану форму: збільшуються не тільки периферичні, а й медіастинальні, мезентеріальні, заочеревинні вузли. Виникає сплено- і гепатомегалия- можливо здавлення холедоха збільшеними лімфатичними вузлами з розвитком жовтяниці, а також верхньої порожнистої вени з розвитком набряків шиї, обличчя, рук (синдром ВПВ). Турбують наполегливі оссалгіі, свербіж шкіри, рецидивуючі інфекції.

Тяжкість загального стану хворих на хронічний лімфоїдним лейкозом обумовлена прогресуванням інтоксикації (слабкість, пітливість, лихоманка, анорексія) і анемічного синдрому (запаморочення, задишка, серцебиття, запаморочення).

Термінальна стадія хронічного лімфоїдного лейкозу характеризується приєднанням геморагічного і иммунодефицитного синдромів. У цей період розвивається тяжка інтоксикація, виникають крововиливи під шкіру і слизові, носові, ясенні, маткові кровотечі. Імунодефіцит, обумовлений нездатністю функціонально незрілих лейкоцитів виконувати свої захисні функції, проявляється синдромом інфекційних ускладнень. У хворих на хронічний лімфолейкоз часті легеневі інфекції (бронхіти, бактеріальні пневмонії, туберкульозні плеврити), грибкові ураження шкіри і слизових, абсцеси і флегмони м`яких тканин, пієлонефрити, герпетична інфекція, сепсис.

Наростають дистрофічні зміни внутрішніх органів, кахексія, ниркова недостатність. Летальний результат при хронічному лимфоидном лейкозі настає від важких інфекційно-септичних ускладнень, кровотеч, анемії, виснаження. Можлива трансформація хронічний лімфолейкоз в гострий лейкоз або лімфосаркому (неходжкінських лімфом).

Діагностика хронічного лейкозу

Передбачуваний діагноз встановлюється на підставі аналізу гемограми, з результатами якої пацієнт повинен бути негайно направлений до гематолога. Типові для хронічного мієлоїдного лейкозу зміни включають: анемію, присутність поодиноких мієлобластів і гранулоцитів на різних стадіях діфференціровкі- в період бластного кризу кількість бластних клітин збільшується більш ніж на 20%. При хронічному лімфолейкозі визначальними гематологічними ознаками виступають виражений лейкоцитоз і лімфоцитоз, наявність лимфобластов і клітин Боткіна-Гумпрехта.

З метою визначення морфології пухлинного субстрату показано виконання стернальной пункції, трепанобиопсии, біопсії лімфовузлів. В пунктаті кісткового мозку при хронічному мієлолейкозі збільшено кількість миелокариоцитов за рахунок незрілих клітин гранулоцитарного ряду-в трепанобіоптате визначається заміщення жирової тканини мієлоїдній. При хронічному лимфоидном лейкозі мієлограма характеризується різким посиленням лимфоцитарной метаплазії.

Для оцінки вираженості лімфопроліферативного синдрому застосовуються інструментальні дослідження: УЗД лімфатичних вузлів, селезінки, рентгенографія грудної клітки, лімфосцінтіграфія, МСКТ черевної порожнини та ряд інших.

Лікування та прогноз хронічного лейкозу

На ранній доклінічній стадії лікування неефективне, тому хворі підлягають динамічному спостереженню. Общережімние заходи передбачають виключення фізичних перевантажень, стресів, інсоляції, електропроцедур і теплолеченія- повноцінне вітамінізоване харчування, тривалі прогулянки на свіжому повітрі.

У розгорнутому періоді миелолейкоза призначається хіміотерапевтичне лікування (миелосан, міелобромол, гидроксимочевина і ін.), При вираженій спленомегалії проводиться опромінення селезінки. Подібна тактика, хоч і не призводить до повного виліковування, але істотно гальмує прогресування хвороби і дозволяє відстрочити настання бластного кризу. Крім медикаментозної терапії, при хронічному мієлоцитарному лейкозі використовуються процедури лейкаферезу. У ряді випадків лікування досягається за допомогою трансплантації кісткового мозку.

При переході хронічногомієлолейкозу в термінальну стадію призначається високодозової поліхіміотерапія. В середньому після встановлення діагнозу хворі на хронічний мієлолейкоз живуть 3-5 років, в окремих випадках - 10-15 років.

При хронічному лімфолейкозі також проводиться цитостатична терапія (хлорбутин, циклофосфан), іноді в поєднанні із стероїдною терапією, опроміненням лімфовузлів, селезінки, шкіри. При значному збільшенні селезінки виконується спленектомія. Застосовується трансплантація стовбурових клітин, однак її ефективність ще вимагає підтвердження. Тривалість життя хворих на хронічний лімфоїдним лейкозом може становити від 2-3 років (при важких, неухильно прогресуючих формах) до 20-25 років (при відносно сприятливому перебігу).