Лихоманка денге

Лихоманка денге (костоломні хвороба, суглобова лихоманка) - трансмісивна вірусна інфекція, що протікає в двох клінічних формах - класичної та геморагічної. Лихоманка денге поширена в регіонах з помірним і субтропічним кліматом: Південно-Східної Азії, Південній Америці, Австралії і Океанії, басейні Середземного моря та ін. Щорічно в ендемічних вогнищах реєструються сотні тисяч випадків лихоманки денге. За межами ареалу розповсюдження інфекції зустрічаються привезені випадки лихоманки денге, обумовлені як міграцією інфікованих осіб, так і завезенням інфікованих москітів. Класична форма лихоманки денге має доброякісний перебіг, однак геморагічна форма характеризується високою летальністю.

Причини лихоманки денге

Вірус денге (Dengue-virus) відноситься до арбовіруси антигенної групи В, що належить до роду Flavivirus, сімейству Togaviridae. Відомо 4 серовара збудника (DEN-1, DEN-2, DEN-3, DEN-4), кожен з яких здатний викликати як класичну, так і геморагічну форму лихоманки денге. Після інфікування тим чи іншим серотипом вірусу залишається довічний типоспецифический імунітет, однак це не виключає в подальшому можливості зараження іншим серотипом вірусу. Dengue-virus має однонитевую РНК, двошарову ліпідну оболонку, діаметр віріона 40-45 нм. За своєю антигенною структурою вірус денге близький до вірусів жовтої лихоманки, західно-нільського і японського комариного енцефаліту. Вірус денге стійкий до заморожування і висушування, проте лабилен до впливу нагрівання, ультрафіолету, протеолітичних ферментів.

Резервуарами і джерелами інфекції служать хворі люди, мавпи, кажани, а переносниками вірусу - москіти роду Aedes (A. albopictus і A. Aegypti, A. Polinesiensis, A. Cutellaris). Комарі стають заразними на 8-12 день після кровососания і зберігають довічну здатність до передачі вірусу. Здорові люди заражаються лихоманкою денге через укуси інфікованих москітів. Більшою мірою до лихоманки денге сприйнятливі діти до 2-х років, люди похилого віку та ослаблені люди, а також приїжджі особи, в т. Ч. Туристи. Місцеві жителі ендемічних районів і приїжджі хворіють, переважно, класичної лихоманкою денге. Діти, раніше перехворіли класичної денге, викликаної вірусами 1, 3 або 4 типу, частіше заражаються важкої геморагічної лихоманкою денге при інфікуванні другим типом вірусу.

Після укусу москіта протягом 3-5 днів відбувається розмноження вірусу в регіонарних лімфовузлах і ендотелії судин. Після закінчення періоду первинної реплікації вірусні частинки проникають в кров, зумовлюючи розвиток вирусемии, яка клінічно проявляється гарячково-інтоксикаційним синдромом. Друга хвиля лихоманки пов`язана з проникненням вірусів в органи і тканини. Купірування клінічної симптоматики настає в міру накопичення в крові віруснейтралізуючих і комплемент-зв`язуючих антитіл. При геморагічної формі лихоманки денге відбувається ураження переважно дрібних судин, порушення агрегатного стану крові з розвитком множинних крововиливів в оболонках серця, плеври, слизової шлунково-кишкового тракту, головному мозку.

Симптоми лихоманки денге

Лихоманка денге може протікати в двох клінічних варіантах: класичному і геморагічному (без шокового синдрому або з шоковим синдромом денге). Після закінчення інкубаційного періоду (від 3 до 15 днів після укусу москіта) настає короткочасний продромальний період, під час нього відзначається нездужання, головний біль, ознаки риніту і кон`юнктивіту. Іноді гострі прояви виникають на тлі повного благополуччя без попередньої симптоматики.

При класичній формі лихоманки денге розвивається озноб, стрімке підвищення температури тіла до 39-41 ° С. У цей період у хворих відзначається нудота, анорексія, артралгії, оссалгіі і міалгії, що утрудняють рух. Типовими об`єктивними ознаками служать брадикардія, лімфаденіт, гіперемія зіву, ін`єкція судин склер. Через 3-4 дні температура тіла різко знижується, і настає короткий період апірексіі тривалістю 1-3 дні. Потім розвивається друга хвиля лихоманки, що супроводжується тими ж симптомами.

Типова ознака класичної лихоманки денге - висип з`являється під час першої або другої гарячкової хвилі. Висип поліморфний, частіше - кореподобная, іноді - уртикарний, скарлатиноподобная або петехиальная. Шкірні висипання рясні, локалізуються на тулубі і кінцівках, супроводжуються свербінням і лущенням шкіри. Загальна тривалість гострого періоду класичної лихоманки денге становить 7-9 діб. Період реконвалесценції розтягується на 4-8 тижнів, протягом яких зберігаються астенія, безсоння, суглобові і м`язові болі.

Геморагічна форма лихоманки денге, відома також, як філіппінська, сінгапурська, таїландська геморагічна лихоманка, має більш важкий перебіг. У початковому періоді, також як при класичній формі, відзначається підвищення температури і інтоксикація. Болі в суглобах і м`язах виникають рідко, проте характерні сильні болі в животі, збільшення печінки. На 2-3 добу на шкірі виникає петехіальний висип, у важких випадках розвиваються спонтанні носові, ясенні, маткові, шлунково-кишкові кровотечі, крововиливи у внутрішні органи, гематурія. На 3-5 добу від початку лихоманки може розвинутися шоковий синдром денге, що супроводжується тахікардією, артеріальною гіпотонією, олігоануріей, ДВС-синдром, ціанозом і судомами.

Для визначення ступеня тяжкості клінічних проявів та оцінки прогнозу виділяють 4 ступеня геморагічної лихоманки денге:

• I ступінь: Клінічні ознаки - гарячково-інтоксикаційний синдром і "позитивна проба джгута"- лабораторні - тромбоцитопенія і гемоконцентрация.
• II ступінь: Клінічні ознаки (додатково) - кровотечі (екхімози, з носа, ясен, статевих шляхів, кривава блювота, мелена) - лабораторні ознаки - наростання тромбоцитопенії і гемоконцентрации.
• III ступіньКлінічно - ознаки недостатності кровообігу, розвиток денге-шока- лабораторно - збільшення тромбоцитопенії і гемоконцентрации.
• IV ступінь: Глибокий шоковий синдром денге.

При геморагічної лихоманки денге летальні випадки реєструються в 5-20% випадків, переважно серед дітей. У тих, що вижили пацієнтів можливі ускладнення у вигляді поліневриту, пневмонії, енцефаліту, менінгіту, паротиту, середнього отиту, орхита, тромбофлебіту та ін.

Діагностика і лікування лихоманки денге

Критерії, розроблені ВООЗ, дозволяють запідозрити лихоманку денге в разі розвитку: гарячкового синдрому, зберігається 2-7 днів-тромбогеморрагического синдрому- тромбоцитопенії (менше 100х109 / л) і збільшення Ht на 20% - гепатомегалии і шокового синдрому. Також враховується наявність епідеміологічних передумов (відвідування ендемічних регіонів, укусів москітів, спалахів інфекції) і типових клінічних симптомів (двохвильовий лихоманки, артралгії, міалгії, висипи). Додатковим критерієм може служити позитивна "проба джгута" (Внутрішньошкірне крововилив після накладення джгута або манжети в області ліктьового згину).

Лабораторне підтвердження лихоманки денге проводиться шляхом виділення вірусу з крові пацієнта методом ПЛР і визначення наростання титру специфічних антитіл в парних сироватках в динаміці за допомогою РСК, РНІФ, РН, РГГА. Лихоманку денге слід диференціювати від лихоманки паппатачи і чикунгунья, жовтої лихоманки, малярії, менінгококової інфекції, сепсіса- у дітей - від кору, скарлатини, краснухи.

Етіотропна терапія лихоманки денге відсутня, тому лікувальні заходи носять, в основному, симптоматичний характер (прийом жарознижуючих, антигістамінних засобів, Відень). При геморагічної формі лихоманки денге проводиться гемостатична і протишокова терапія, корекція ДВС-синдрому, переливанняеритроцитарної і тромбоцитарної маси, плазми крові. Є відомості про ефективність парентерального введення інтерферону в ранніх стадіях захворювання.

Прогноз і профілактика лихоманки денге

Класична форма лихоманки денге зазвичай протікає сприятливо і закінчується одужанням. При геморагічної формі прогноз серйозний, багато в чому залежить від віку пацієнта, серотипу вірусу, термінів початку терапії. Найбільш висока летальність відзначається серед дітей раннього віку.

Експериментальні вакцини від лихоманки денге в даний час знаходяться на різних стадіях клінічних випробувань, тому можна говорити лише про неспецифічної профілактики. Для попередження інфікування в регіонах, ендемічних щодо розвитку лихоманки денге, необхідно використовувати репеленти і фумігатори, що відлякують комарів, протимоскітні сітки. Особливу актуальність має знищення комарів-переносників вірусу денге, застосування інсектицидів, боротьба з заболоченностью і засміченням території, зберігання запасів води в закритих ємностях.