Антибіотики як збудники лікарських уражень шкіри

Відео: Антибіотики - пити чи не пити? Лікар радить.

пеніцилін. Цей антибіотик порівняно часто викликає алергічні реакції шкіри, що залежать від способу його застосування. При оральному прийомі ці реакції спостерігаються в 0,1%, при зовнішньому застосуванні - в 5-20%, при внутрішньом`язовому введенні - в 8%, а при застосуванні депо-пеніциліну - в 1-2%. Частота алергічних реакцій залежить і від віку хворих. Найчастіше відзначаються алергічні реакції у віці між 51 і 60 роками, а найрідше в дитячому віці. У хворих з іншими алергічними захворюваннями (астма, сінна лихоманка, алергодерматози) алергічні реакції на пеніцилін більш часті. Така підвищена реактивність до пеніциліну викликана, швидше за все, попередньо підвищеної загальної і шкірної реактивності хворих, які страждають іншими алергічними захворюваннями. Останнім часом спостерігаються у середнього медичного персоналу одночасно, однаковою мірою виражена надчутливість до пеніциліну і стрептоміцину.

Пеніцилін викликає такі реакції:

Швидкі реакції - кропив`янку, набряк, астму, анафілактичний шок, з латентним часом від декількох хвилин до 2-3 годин.

Реакції типу сироваткової хвороби - кропив`янку, озноб, набряк суглобів, рідко нефрит, з латентним часом 7-18 днів.

контактну алергію - дерматити, екзему, з латентним часом 12-24 години.

Інші алергічні реакції - почесуха, еритема, морбіліформная висип, скарлатіноформная висип, множинна еритема, вузлувата еритема, пурпура, дерматит.

Описуються випадки екхімозів, локалізованих, починаючи від сідниць до стоп ноги, після введення бензатин-пеніциліну як прояв надчутливості до нього. Пеніцилін може привести до розсіяною червоний вовчак, дисковидной екзантемі, синдрому Лайєлла.

Існуючі осередки епідермофітії, еритразми, різнокольоровий лишай можуть активуватися під впливом пеніциліну. Ці явища пояснюють перехресної алергією або парааллергіей. В цьому відношенні цікаві спостерігаються В. Балабановим, Ст. Капніловим і Б. Баждековим хворі з уртікаріальной висипом, яка з`являлася після лікування пеніциліном тільки в тих ділянках шкіри, які уражені багатобарвним позбавляємо. В даному випадку має місце особлива форма парааллергіі.

Останнім часом цілий ряд дослідників займається питаннями імунохімії пенициллиновой алергії. Алергічні реакції на пеніцилін обумовлюються звільненням гістаміну і гістаміноподібну речовин, що діють в тканинах (шкіра, слизові, бронхіальна мускулатура) і шокових органах. Звільнення гістаміну вважається кінцевою фазою ланцюгових процесів, що наступають при реакції між антигеном-пеніциліном, продуктами його розпаду і їх сполуками з протеїнами, в тому числі і з протеїнами епідермісу, і антитілами, виробленими в організмі під впливом цих антигенів. Сенсибилизирующие шкіру антитіла належать до класу імуноглобуліну А, а згідно Ishizaka- до окремого класу імуноглобуліну Е.

Доведено, що сенсибилизирующие шкіру антитіла, фіксовані в тканинах, належать до двох видів. Одні з них специфічні для бензил пенициллиновой гаптенового специфічності, а інші - це так звані малі гаптени. Прийнято вважати, що сенсибилизирующие шкіру антитіла беруть участь як посередники в появі алергічних реакцій на пеніцилін. Ці, так звані малі гаптени сприяють появі негайних реакцій уртікаріального і анафілактичного типу, а сенсибилизирующие шкіру антитіла, що володіють специфічністю до бензилпеніциліну, пов`язані з пізніми уртікаріальнимі реакціями. Нерідко сенсибилизирующие шкіру антитіла зі специфічністю до бензилпеніциліну пов`язані з гемагглютініновой антитілами, що володіють такою ж специфічністю. Ці дані викликали особливо великий інтерес останнім часом серед клініцистів до проведення шкірних тестів на пеніціллінонепереносімость. Цей інтерес зрозумілий, з одного боку, легко доступною технікою проведення шкірних проб, а з іншого - значно більшою специфічністю сенсибилизирующих шкіру антитіл. Припускають, що пеніцилін реагує з протеїнами епідермісу in vivo і таким чином утворюються Пеніцилінові антигени. Спочатку Д-бензілпеніцілліновая кислота і продукти її розпаду реагують з лізінових аминогруппами і з дисульфідними зв`язками протеїнів епідермісу, причому виходять речовини, які відіграють роль антигенів. Утворюється білкове пеніцилінових з`єднання Penicilloyl-Polylisin по De Week. З імуннохімічної точки зору це з`єднання являє собою повний антиген, відповідальний за алергічні прояви пеніциліну. Виробляти тести хворим, у яких підозрюють чутливість до пеніциліну, цим Penicilloyl-Polylisin набагато менш небезпечно, ніж проводити тести пеніциліном, і набагато частіше відзначаються позитивні результати (90%). При діагнозі пенициллиновой алергії дуже цінна комбінація цього тесту з гемагглютінаціонной пробою і тестом Йшов і. Тест Penicilloyl-Polylisin в рідкісних випадках може бути небезпечним. L. Luckerath, G. К. Steigleder спостерігали трьох пацієнтів з важкими загальними реакціями після внутрішньошкірного тесту пеніціллоіл-полілізину. R. Willcox, повідомляє про один випадок генералізованої кропив`янки, що розвилася після шкірної проби пеніціллоіл-полілізину. Застосовуючи метод гемаглютинації, Langier і співробітники встановили наявності циркулюючих антитіл проти пеніциліну у великого відсотка хворих. Само собою зрозуміло, що цей метод потрібно застосовувати під час алергічної реакції або ж незабаром після її виникнення.

Hurier і співр. проводили порівняльні дослідження гемагглютінаціонной пробою і шкірні тести у 29 хворих з непереносимістю до пеніциліну. Вони вважають, що гемагглютинация є специфічною реакцією. Вона може бути кількісної та якісної. У 6 з цих випадків тільки гемагглютинация була позитивною, а в інших 5 випадках тільки шкірні тести були позитивними.

П. Михайлов і Н. Берова описують різні види пенициллиновой алергії у 736 хворих, при дослідженні яких вони використовували такі діагностичні тести:

Прямі нашкірні проби і скаріфікаціонних тест.
Непрямі тести - пасивну гемаглютинацію, базофільний де-гранулюючих тест і імуно-дифузійну пробу.

В результаті своїх досліджень автори прийшли до наступного висновку: діагностичне значення кожної з цих проб безпосередньо залежить від виду алергічної реакції. У негайному типі реакції скаріфікаціонних тест позитивний в 70%, пасивна гемагглютінаціонная проба позитивна у 54% і базофільний де-гранулюючих тест - в 52%. При уповільненому типі реакції: скаріфікаціонних тест позитивний в 84%, а накожний тест - в 79%.

Перераховані методи дослідження пенициллиновой алергії тим частіше виявляються позитивними, ніж в більш активній фазі пенициллиновой алергії їх проводять.

Scarpa, спостерігав після скарификации пеніциліном G анафілактичний шок, але в місці скарификации не було ніякої реакції.

М. Dogliotti повідомляє про смертельну реакції після проведення скаріфікаціонних тесту пеніциліном.



Роль алергенних домішок в випускаються препаратах пеніциліну. Думка про те, що в лікарських препаратах, що містять пеніцилін, що застосовуються в медичній практиці, може міститися протеїн, не ново. У 1944 р Feinberg допустив цю можливість, так як тоді препарати пеніциліну були ще порівняно необробленими, але пізніше, у міру вдосконалення технології виробництва пеніциліну на цю можливість перестали звертати увагу. Дослідження Batchelor, Stewart встановили наявність макромолекуляріих протеїнових домішок в пеніцилін, які, хоча їх кількості малі, можуть зумовити деякі типи алергічних реакцій. Домішки протеїнів виявляються і в 6-АПК, чим до певної міри пояснюють імуногенну здатність цього з`єднання, яке не утворює пенициллиновой кислоти.

Встановлено наявність двох різних компонентів в лікарських препаратах пеніциліну. Обидва мають високий молекулярний вагу, позбавлені антибактеріальних властивостей, тоді як одне з них має якості білка, а інше - є полімером, що містить сірку. Обчислено, що терапевтична доза 150 000 ОД бензилпеніциліну звільняє близько 20 гам сенсибилизирующих протеїнів.

При шкірних тестах, проведених 100-1000 ОД пеніциліну, звільняються приблизно 0,012-0,12 гами алергізуючої протеїну.

На підставі цих даних розроблено методи для зменшення кількості домішок, як наприклад, метод зменшення домішок на 40% за допомогою сефадексе. Отримано і випущений для споживання такої очищений препарат пурапен-Г, який володіє більш слабкими аллергизирующими властивостями.

Застосування ензиму пеніцилінази при лікуванні надчутливості до пеніциліну. Один із способів боротьби проти алергічних наслідків лікування пеніциліном пропонує сама природа, в якій виявлені бактеріальні види Вас. subtilis, групи mesentericus, Вас. cereus, Вас. licheniformis, Вас. anthracis, Staph, aureus, Mycobact. tuberculosis, штам BCG з групи грампозитивних мікробів і Е. coli, Aerobacter, Klebsiella, Shigella, Salmonella, Proteus з групи грамнегативних мікроорганізмів, які продукують пеніциліназу - ензим, відкритий і описаний Abracham, Chain в 1940 р

Пеніциліназа має властивість розщеплювати b-лактамні кільце пенициллиновой молекули, перетворюючи карбонильную групу в карбоксильну і таким чином гідролізіруя пеніцилін в антигенно неактивну пеніцилінову кислоту.

Пеніциліновий кислота не володіє антигенними властивостями. При експериментальної сенсибілізації піддослідних тварин вона здатна в більшій чи меншій мірі пригнічувати гемагглютінаціонную реакцію між сироватками тварин і еритроцитами, навантажених пеніциліном.

Після 1956 року в літературі з`являються повідомлення про терапевтичному застосуванні пеніцилінази. Піонерами в цій галузі є американці.

Becker Р. М. - перший застосував пенициллиназу в клінічній практиці. Він опублікував свої спостереження успішного застосування ензиму в 42 випадках з 46 хворих з алергічними проявами у ставленні до пеніциліну.



Zimmerman описав 45 випадків повного зникнення клінічних ознак пенициллиновой чутливості у 52 лікувалися пеніциліназою хворих.

Mino, Dawis домоглися повного клінічного лікування 62 хворих, у яких була встановлена надчутливість до пеніциліну, що виражається гігантської кропив`янкою, набряком Квінке, ексфоліатівним дерматитом. Автори відзначають, що дія ензиму настає через близько години і триває протягом 4-5 днів.

Після першої ін`єкції 800 000 ОД пеніцилінази у 80% хворих різні клінічні симптоми зникали через 12-96 годин, а після другої дози - у 95% хворих.

Всі перераховані вище автори застосовували препарат нейтрапен, отриманий з культур Вас. cereus, вироблений Shenley laboratories в Нью-Йорку.

Unger і Nemuth описують випадок порятунку життя хворого, якому з приводу гострої ниркової недостатності і уремії, внаслідок лікування пеніциліном, ввели пенициллиназу. Надчутливість до пеніциліну, виражена такою клінічною картиною, являє собою досить рідкісне ускладнення пенициллиновой терапії.

У літературі є обмежене число повідомлень, як, наприклад, повідомлення Spring, Grassi. В описаному вище випадку Unger і Nemuth після застосування 800 000 ОД пеніцилінази у чоловіка 65 років з гострою недостатністю нирок після безрезультатного лікування Антігістаміновие і кортикостероїдним і препаратами був відновлений діурез і стан його значно покращився.

У 1959 році Hyman описав перший випадок анафілактичного шоку після внутрішньом`язового введення 800 000 ОД нейтрапена, розчиненого в 2 мл води. Через дві хвилини після ін`єкції у хворого розвинувся анафілактичний шок, який, на щастя, не привів до смерті хворого.

Тоді ж з`явилися результати експериментальних робіт Fisher, Cooke, Freedman, які вивчали антіпеніцілліназние антитіла в сироватці піддослідних тварин.

У Європі вперше в 1958 році Flandin і Grupper (6) (у Франції) застосували пенициллиназу при лікуванні хворої 46 років, у якої після введення 1 200 000 ОД екстенцілліна розвинулися кропив`янка, набряк Квінке, збільшилися пахвові і пахові лімфатичні вузли, з`явилися задишка, афонія і важка асфіксія, що загрожують її життю. Через 4-8 годин після введення 800 000 ОД пеніцилінази внутрішньом`язово все клінічні явища зникли.

У 1959 році Auriez, CI. Desmons і співр. застосували внутрішньом`язово пенициллиназу в дозах від 400 000 до 800 000 ОД 11 хворим з різними проявами алергії до пеніциліну, проводячи при цьому біологічні та терапевтичні дослідження цього ензиму.

Ці ж автори вивчали вплив пеніцилінази на шкірні тести, які вона здатна пригнічувати, як це мало місце у двох з них хворих. Отримані результати схожі з даними американських авторів, тільки за винятком того, що особливо підкреслюється відсутність будь-яких місцевих або загальних інцидентів, викликаних пеніциліназою.

Подібні результати описують Feher і Gezony в 1961 р, отримані ними при лікуванні 17 хворих.

Потім настає затишшя щодо масового застосування цього препарату, рекомендованого для лікування алергічних реакцій на пеніцилін.

Може бути це пов`язано з широким впровадженням кортикостероїдних препаратів, що застосовуються внутрішньовенно в терапевтичній практиці. У 1968-69 рр. проте знову з`являються повідомлення в літературі з цього питання.

Бородін застосував пенициллиназу при лікуванні 61 хворого з різними ускладненнями після пенициллинового лікування. Ензим він сам виділив з Вас. licheniformis. Йому вдалося досягти вираженого терапевтичного успіху у 55 з 61 хворого (90,1%). Загальних і місцевих алергічних ускладнень не було відзначено.

На закінчення можна сказати, що на підставі широкого експериментального і клінічного вивчення пеніциліназа знайшла своє місце в лікуванні алергічних наслідків пенициллиновой терапії, поряд з кортикостероїдами, Антігістаміновие препаратами і адреналіном.

Н. Цанков застосував лікування пеніциліназою (в дозі 800 000 ОД) 10 хворих з різними формами шкірних проявів ранньої та пізньої надчутливості до пеніциліну. Поряд з дуже хорошими клінічними результатами, він простежував за динамікою скаріфікаціонних проб до пеніциліну.

Стрептоміцин, неоміцин, канаміцин та інші антибіотики цієї групи. Вони часто викликають шкірні реакції, але вони виражені слабше, ніж при застосуванні пеніциліну. Іноді стрептоміцин може містити токсичні домішки (гістаміноподібні пірогенні речовини). Шкірні реакції, викликані стрептоміцином, такі: свербіж, кропив`янка, еритема, макулопапульозний, морбіліформная і скарлатіноформная екзантеми, що з`являються зазвичай на 10-12-й день. Іноді висип може бути пурпуріческой. Рідко спостерігаються еритродермії. Відзначається також і стоматит, іноді покривається виразками. Аллер-гізірующее дію стрептоміцину пояснюють наявністю бази стреп-тідіна (похідного циклогексану). Подібна база входить до складу неомицина і канаміцину. Схожістю в хімічній структурі пояснюють і групові алергічні реакції при застосуванні цих антибіотиків.

Стрептоміцин часто викликає професійні пошкодження, переважно на шкірі і слизових оболонках. На шкірі найчастіше з`являються свербіж і легкі набряки, еритема і то найчастіше охоплюють шкіру повік і обличчя. Згодом еритема може перетворитися в важкий дерматит. Приблизно в 75% випадків ці явища супроводжуються кон`юнктивітом. Спостерігаються також і екземоподобние висипання на шкірі, в основному на тулубі. Найбільш стійкі і не піддаються лікуванню виявляються ураження шкіри пальців, де утворюються тріщини, невеликі ерозії і пароніхія.

Побічні явища, які спостерігаються при застосуванні антибіотиків широкого спектру дії, зазвичай доброякісні і зустрічаються в 0,6-0,8% випадків.

Хлорнітроміцін може викликати появу макуло-папульозний висипки, а іноді висипки типу множинної ексудативної еритеми, зміни слизової (стоматити, глосит, меланоглоссіт, фіксовану еритему).

окситетрациклін викликає фіксовані еритеми і фотореакції шкіри.

алергічні реакції, з`являються після застосування еритроміцину, дуже рідкісне явище.

амфотерицин також рідко викликає алергічні реакції.

біоміцин частіше викликає кропивницю або ангіо-невротичний набряк.

гризеофульвін, широко застосовується в дерматологічній практиці, викликає ангіоневротичний шок і генералізовану кропив`янку, макуло-папулезную екзантему, скарлатина-формову і короподібного екзантеми, пурпуру, фотосенсибілізація та крововиливи під нігтьові пластинки. М. Арієвич і Duvern повідомляють про випадки порушення психіки під впливом грізео-фульвіна, а В. сагати і Л. Сизова - про випадки токсичного енцефаліту при лікуванні гризеофульвіном. Гризеофульвін не слід застосовувати одночасно з барбітуратами, так як останні редуцируют його рівень в плазмі. Барбітурати стимулюють хімічні процеси розпаду гризеофульвина в печінці

Увага, тільки СЬОГОДНІ!